指使出杀人或伤害人的狠毒手段。《红楼梦》三三回：“贾政听了，也就灰心，自悔不该下毒手打到如此地步。”魏巍《东方》五部二章：“他骑在我身上，正要下毒手，我一瞅，他皮带上挂着个小甜瓜手榴弹，我就嗖地拉开了弦。”

○也作〔下黑手〕。刘绍棠《荆钗》二五：“她前脚刚走，大头领就对杏儿下了黑手。”