指用残忍毒辣的手段害人。〔例〕那怪赶至身边，要下毒手，他两个识得方法，回头就走。(《西游记》五五回)|贾政听了，也就灰心，自悔不该下毒手打到如此地步。(《红楼梦》三三回)|我心中其实容不得，要下毒手摆布他。(清·李渔《奈何天·隐妒》)|柳叶眉却迎上前去，抓住她的手腕，脚下使了个绊子，把他扔出一溜滚儿，冷笑道：“看在吴大哥跟三春嫂子的面子上，我不下毒手。”(刘绍棠《瓜棚柳巷》六)

也作[下辣手]〔例〕若要去了这几个当权的，非下辣手不行。(《二十年目睹之怪现状》五三回)|智识太多了，不是心活，就是心软。心活就会胡思乱想，心软就不肯下辣手。(鲁迅《准风月谈·智识过剩》)

参见“放辣手”。